目前，育龄夫妇中约15%患有不育，其中近50%由男方因素造成。男性生殖是在中枢神经系统、下丘脑-垂体-睾丸性轴系的内分泌激素调节下，通过精子发生、精子成熟、精子运输、精子获能和精子顶体反应等一系列生理活动完成。精子的发生受到诸多有序表达的基因控制，染色体结构及数目的畸变可影响这些基因的功能，从而影响精子的发生，导致不育。

　　一、染色体平衡异位的发生与遗传效应

　　染色体平衡异位是常见的染色体结构异常，在活产儿中的发生率为0.10%，66%由遗传而来。由于没有遗传物质的丢失，携带者本身通常无明显的异常表现，但生殖细胞在减数分裂时将形成不平衡的配子。理论上，相互异位携带者的配子仅1/18是正常的，1/18是异位携带者，16/18有染色体的缺失或重复。在自发性流产中，50%有染色体的异常，在反复流产的夫妇中，平衡异位的发生率为5%-7%。

　　自发性流产3次以上者夫妇一方或双方平衡异位的发生率为9.20%。王世雄等研究表明，早期自发性流产是染色体平衡异位携带者最主要的遗传效应和妊娠后果，它占妊娠总数的41.2%，其发生率远高于正常人群15%左右。

　　二、克氏综合征（Klinefelter’s Syndrome）

　　即先天性睾丸发育不全综合征，又称精曲小管发育不全症。该病是一常见的性染色体异常疾病，根本缺陷为男性多1条X染色体，原因是由于配子发生时，在减数分裂过程中，X染色体发生不分离，形成XXY受精卵。常见核型为47,XXY或46,XY/47,XXY嵌合体型，性染色质阳性，有多种变型如XXXY,XXYY,XXXYY等。克氏综合征患者无生育能力，但随着辅助生殖技术的发展，运用ICSI及胚胎移植前染色体诊断对可获得睾丸内精子的克氏征患者将可得到父系血缘的染色体正常的胎儿。

　　三、46,XX男性综合征

　　1963年由Grouchy 等首先发现，表现为男性乳房发育、睾丸萎缩、不育。46,XX男性综合征存在睾丸，无任何女性生殖器官，多数病例有正常男性外生殖器，少数可有外生殖器畸形，是少见的性染色体异常疾病。病例：46,XX男性综合征婚后3年不育，身高152cm，体重46kg，须少，有喉结，乳房发育正常，阴毛、腋毛正常，双侧睾丸5～6ml，无精子。46,XX男性综合征既缺乏Y，但存在睾丸，又有男性的表现型，有四种解释：

　　①可能存在Y染色体的嵌合体，可能在不同的组织中可偶尔发现或Y染色体在减数分裂中被淘汰；

　　②Y与X染色体互换，父亲生殖细胞减数分裂前期中X-Y互换，子代就产生了XX男性；

　　③Y的短臂或其一部分易位到X或常染色体中，可能由于易位的决定男性的基因片断太小而不易发现；

　　④XX合子的常染色体上某位点显性基因突变，使X染色体失去抑制，而产生H-Y抗原，从而导致原始性腺向睾丸分化和发育。

　　四、环状Y及Y缺失

　　环状染色体是染色体缺失的一种类型，是由于断裂发生在染色体两个臂的远端，随后这两臂的断裂端彼此粘着形成环状结构，断裂下来的远端断片通常在细胞分裂过程中丢失。

　　环状Y会影响生育功能已被大家所认识，有报道认为Y缺失占无精子症病人的3%～29%，我们在临床碰到1例环状Y及4例Y缺失均为无精子症，但AZF均未检测到缺损，1例环状Y的染色体核型为46,r(y)/45,X，且Y染色体呈小环状，提示染色体的断裂处靠近着丝粒，丢失的染色体片断可能比较大。

　　五、染色体的多态性

　　又称异态性，是指正常人群中经常可见到各种染色体形态的微小变异。这种变异主要表现为同源染色体大小形态或着色等方面的变异。多态性是可遗传的，并且通常仅涉及一对同源染色体中的一个。

　　①倒位结构多态性：染色体多态性可涉及几乎所有染色体，其中最常见的倒位结构多态性是9号染色体臂间倒位。近年来，有学者认为，9号染色体臂间倒位是导致异常孕产史及不育的原因之一。

　　有报道9号染色体pter→q12片断为松弛素（RLX）基因所在，RLX不仅与妊娠有关而且在生育调节中起重要作用，倒位后，尤其在q12远端发生位置效应，使RLX作用减弱，使生育发生障碍，导致婚后不育。

　　②Y染色体多态性：正常个体之间，Y染色体表现出长度变异，此变异是Y染色体长臂远端异染色质部分长度差异造成的，该区主要成分是Y染色体特有的串联重复系列DNA，此DNA序列的改变就构成了Y染色体特有的遗传多态现象。

　　关于Y染色体长度变异是否会引起遗传效应一直有争议，其中大Y是研究得最多的一种主要遗传多态现象。

　　目前研究认为，大Y染色体中异染色质过度重复的DNA在某些方面可能与有丝分裂发生错误有关，或与基因调节及细胞分化有关，从而导致不良妊娠。

　　综上所述，染色体异常是导致原发性男性不育的重要因素之一，对原发性男性不育患者及时进行细胞遗传学检查是十分必要的，并为需要进行辅助生殖技术治疗的男性不育患者提供了遗传学依据。